Разрушение оральных барьеров (1)

Знакомство с Ил-23

Интерлейкин-23 (IL-23) является членом семейства цитокинов IL-12 и гетеродимерным цитокином, состоящим из двух субъединиц, p19 и p40. Его рецептор IL-23R состоит из двух субъединиц, IL-23R и IL-12R1. Среди них p19 специфически связывается с IL-23R, а p40 связывается с субъединицами IL-12R на IL-23 или IL-12 (как показано на рисунке ниже). Когда IL-23 связывается с IL-23R, он запускает нисходящее фосфорилирование JAK2 и TYK2, активируя сигнальные пути и приводя к фосфорилированию белков STAT, что в конечном итоге способствует экспрессии цитокинов, таких как IL-17A, IL-17F, IL-22 и IFN. - . Сигнальный путь IL-23 включает фосфорилирование нескольких белков STAT, но его биологическая активность в основном при посредничестве STAT3

IL-23, высвобождаемый миелоидными клетками после повреждения тканей, усиливает воспалительную реакцию, управляя сигнальной осью Th17/IL-17, что было подтверждено как основной патогенный механизм псориаза (PsO) и псориатического артрита (PsA). Таргетная терапия IL-23p19 может значительно улучшить кожные и суставные симптомы и помочь восстановить иммунный гомеостаз. Между тем, IL-23 высоко экспрессируется в тканях слизистой оболочки кишечника у больных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК). Активируя клетки Th17 и другие иммунные клетки, он способствует высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как IL-17A, IL-17F и IL-22, что еще больше усугубляет воспалительные реакции кишечника (например, повреждает эпителиальные клетки кишечника и нарушает целостность кишечного барьера). Таким образом, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) также стали важным потенциальным показанием для таргетной терапии сигнального пути IL-23.